|
Misión: Obtención, mediante técnicas de ingeniería genética, de formulaciones vacunales contra enfermedades bacterianas y virales existentes en Cuba u otros países tropicales o subtropicales. Desarrollo de vacunas conjugadas, vacunas múltiples, adyuvantes, vacunas peptídicas, vacunas de ADN, vacunas terapéuticas y vacunas vivas en vectores de poxvirus.
Proyectos en curso:
• Desarrollo de vacuna nasal contra Hepatitis B y vacunas terapéuticas
• Vacuna contra Hepatitis C
• Vacuna contra Dengue
• Vacuna contra meningitis meningocóccica
• Vacuna contra SIDA
• Vacuna contra neumococo
• Desarrollo de nuevos adyuvantes e inmunopotenciadores
Contactos:
Dra. Verena L. Muzio González
J’ Dpto. Vacunas
Investigadora Auxiliar
Dra. en Medicina
Especialista de Primer Grado en Inmunología
Dra. en Ciencias Biológicas
Retornar
Proyecto: Desarrollo de una vacuna preventiva o terapéutica contra el virus de la Hepatitis C.
El proyecto tiene como objetivo el desarrollo de vacunas tanto terapéuticas como preventivas contra el virus de la Hepatitis C.
La vertiente de trabajo del CIGB parte de la hipótesis consistente en la posibilidad de generar una respuesta inmune tanto humoral como celular potente, multiespecífica y activa frente a diferentes aislamientos del VHC, mediante una formulación basada en una vacuna de ADN codificante para variantes de los antígenos de la región estructural del VHC. Hasta el momento hemos demostrado que formulaciones de esta naturaleza generan respuestas de anticuerpos y linfoproliferativas potentes contra los antígenos de la región estructural del VHC en ratones, conejos, carneros y macacos. Particularmente, ha sido posible evidenciar la generación de anticuerpos específicos contra péptidos sintéticos que comprenden la región hipervariable del VHC de diferentes aislamientos virales correspondientes a diferentes genotipos. Adicionalmente, estas formulaciones inducen un patrón de respuesta de tipo Th1 caracterizada por la secreción de IFN gamma y el desarrollo de respuesta citotóxica específica.
Personal del Proyecto
Santiago Dueñas Carrera
Jefe del Proyecto
Investigador Agregado
Lic. en Bioquímicas
Dr. Alexis Musacchio Lasa
Dr. Julio César Álvarez Obregón
Ariel Viña Rodríguez
Gillian Martínez Donato
Jeny Marante Hernández
Liz Álvarez-Lajonchere Ponce de León
Nelson Acosta Rivero
Angel Pérez Aguiar
Ivis Guerra Aizpurua
Proyecto: Desarrollo de una vacuna preventiva contra SIDA
El objetivo principal de este proyecto es obtener una vacuna preventiva contra el SIDA, sin embargo no están excluidas las aplicaciones terapéuticas de estas vacunas.
Estado actual del proyecto
Luego de más de 15 años de investigaciones en el desarrollo de vacunas contra el SIDA, todavía queda un alto grado de incertidumbre sobre que tipo de respuesta inmune es necesaria para conferir protección. Sin embargo, diversas líneas de evidencia sugieren que tanto los anticuerpos neutralizantes como los linfocitos T citotóxicos (LTC) pudieran ser importantes en la protección.
La región V3 de la proteína gp120 contiene el principal dominio neutralizante del VIH-1 e incluye epitopes secuenciales de células B. Esta región puede ser manipulada sin una pérdida importante de la conformación original. Por otra parte, en varias proteínas del VIH han sido identificados varios sectores de epitopos de LTC. Algunos de ellos están altamente conservados entre los aislamientos virales y pueden ser presentados por diversas moléculas de HLA.
Un total de 11 polipéptidos multiepitópicos (PMEs) que contienen epitopos de V3 se obtuvieron por síntesis química y el clonaje y expresión del gen en E.coli. Estas proteínas son inmunogénicas en ratones, conejos, y macacos e inducen anticuerpos contra los péptidos de V3 y que neutralizan cepas de laboratorio de VIH. Un ensayo clínico de fase I se llevó a cabo con el PME TAB9 emulsionado en Montanide ISA720 (SEPPIC). Los voluntarios inmunizados levantaron altos niveles de anticuerpos contra V3 y el 50% de los sueros neutralizó al VIH. Sin embargo la vacuna produjo efectos secundarios locales severos en algunos voluntarios. Una nueva formulación se está evaluando en macacos que serán retados con el VIS. Si los resultados de este experimento son positivos el nuevo candidato será evaluado en humanos en el 2001.
Para inducir una respuesta fuerte y diversa de LCT contra el VIH-1, se construyó un gen artificial similar que codifica para un PME-LCT. Éste es un PME que contiene principalmente epitopos LCT y de células T auxiliadoras. Este gen fue clonado en vectores apropiados para: (a) vacunación con ADN desnudo o (b) vacunación con Poxvirus vivos. Ya se han obtenido virus Vaccinia y Fowlpox recombinantes que expresan este gen. La respuesta inmune contra estos inmunógenos se está evaluando actualmente en animales.
El proyecto está haciendo un énfasis particular en el perfeccionamiento de la tecnología de inmunización con ADN. Las investigaciones están dirigidas a tres pasos importantes del proceso: (1) mejorar la eficiencia de la adquisición de ADN por las células presentadoras de antígenos, (2) aumentar la producción in vivo de antígenos por las células transfectadas y (3) amplificación y modulación de la respuesta inmune.
Personal del Proyecto
Dr. Carlos A. Duarte Cano
Jefe del Proyecto
Investigador Titular
Lic. en Ciencias Biológicas
Dr. en Ciencias Biológicas
Dra. Antonieta Herrera Buch
Alejandro Martín Dunn
Dania Vázquez Blomquist
Diógenes Quintana Vázquez
Enrique Iglesias Pérez
Eddy Ernesto González Horta
Ernesto Galván Rodríguez
Yamilka Carrazana
Belkis Sandez
Aina Méndez |
